Claymore ocurre en una linea de tiempo mediaval donde ademas de humanos existen unas criaturas llamadas "Yomas". Los Yomas son demonios que se alimentan de la carne y sangre de los humanos, los cuales no pueden luchar contra tales criaturas, es ahi donde aparecen las Claymore, ya que los humanos no pueden distinguir a un Yoma cuando este se transforma en humano.

Las Claymore son guerreras mitad Yoma y mitad humanas que tienen el poder para luchar contra los Yoma. Las caracteristicas de una Claymore son: Sus ojos plateados, una enorme espada en su espalda enganchada a su armadura y que las Claymore todas son mujeres.

La historia de la serie se centra en la vida de Clare, una Claymore que se ve envuelta en una serie de situaciones que la llevan a tomar un camino de venganza contra otra Claymore, la cual ha sobrepasado el limite de poder Claymore y se ha comvertido en un mountruo. La mision de Clare ahora es encontrar a esa Claymore y eliminarla a como de lugar, Clare se ha comvertido en un peligro para la organizacoin (Se le conoce como Organizacion al grupo de personas que lideran a las Claymore), la cual busca acabar con la vida de Clare como de lugar, cosa que pondra mas dificil su venganza.